L-istabbiltà tirreferi għall-kapaċità ta 'mediċina li żżomm proprjetajiet fiżiċi, kimiċi, bijoloġiċi u mikrobijoloġiċi. L-iskop tat-test tal-istabbiltà huwa li jinvestiga r-regola tad-droga bl-ingrossa jew il-preparazzjoni tad-droga li tinbidel maż-żmien taħt l-influwenza tat-temperatura, l-umdità u d-dawl, biex tipprovdi bażi xjentifika għall-kundizzjonijiet tal-produzzjoni, l-ippakkjar, il-ħażna u t-trasport tad-drogi, u biex tistabbilixxi l- perjodu ta' validità tad-drogi permezz tat-test.
01 Test tal-fattur ta' influwenza
Ġeneralment inkluż temperatura għolja, umdità għolja, test ta 'irradjazzjoni tad-dawl qawwi, ġeneralment poġġi l-materjali tat-test API f'kontenitur miftuħ xieraq (bħal flixkun tal-użin jew dixx Petri), mifruxa f'saff irqiq Inqas minn jew ugwali għal 5mm ħxuna, mifruxa API maħlula f'saff irqiq Inqas minn jew ugwali għal 10mm ħxuna għat-test. Għal prodotti ta 'preparazzjoni solida orali, l-iżgħar unità ta' preparazzjoni ġeneralment tintuża biex tneħħi l-ippakkjar ta 'ġewwa u tferrex f'saff wieħed taħt kundizzjonijiet xierqa. Jekk ir-riżultati tat-test ma jkunux ċari, żewġ lottijiet oħra ta 'kampjuni għandhom jiġu ttestjati.
1.1 Test ta 'temperatura għolja
Il-kampjuni nfetħu u tqiegħdu f'kontenitur nadif xieraq f'60 grad għal 10 ijiem. Ittieħdu kampjuni fil-5 u l-10 jum biex jinstabu indiċi rilevanti. Jekk il-prodott tat-test jinbidel b'mod sinifikanti, it-test jitwettaq f'40 grad bl-istess metodu. Jekk ma jkunx hemm bidla sinifikanti f'60 grad, it-test ta '40 grad mhux meħtieġ.
1.2 Test ta 'umdità għolja
Il-kampjuni tpoġġew f'kontenitur mitbuq umdu f'25 grad għal 10 ijiem f'75 fil-mija ± 5 fil-mija u 90 fil-mija ± 5 fil-mija umdità relattiva, rispettivament, u ttieħdu kampjuni fil-5 u l-10 jum. Oġġetti tat-test għandhom jinkludu assorbiment ta 'umdità u żieda fil-piż. Preparazzjonijiet likwidi mhumiex suġġetti għal dan it-test. Il-kundizzjonijiet igroskopiċi jistgħu jinkisbu bl-użu ta 'kamra ta' temperatura u umdità kostanti jew billi titqiegħed soluzzjoni ta 'melħ saturat taħt kontenitur magħluq. Skont rekwiżiti ta 'umdità differenti, agħżel soluzzjoni saturata ta' klorur tas-sodju (15.5-60 grad, umdità relattiva 75 fil-mija ±1 fil-mija) jew soluzzjoni saturata ta 'nitrat tal-potassju (25 grad, RH92.5 fil-mija).
1.3 Test tad-dawl
Il-kampjuni tat-test infetħu f'kaxxa tad-dawl jew kontenitur ħafif ieħor xieraq u mqiegħda għal 10 ijiem taħt il-kondizzjoni ta '4500Lx±500Lx (illuminazzjoni totali hija 1.2 miljun Lxh). Ittieħdu kampjuni għall-iskoperta fil-5 u l-10 jum, u dawl ultravjola għandu jintuża meta l-kundizzjonijiet ikunu disponibbli.
02 Esperiment ta' aċċelerazzjoni
It-test aċċellerat jintuża prinċipalment biex jevalwa l-influwenza tal-kundizzjonijiet tal-ħażna għal żmien qasir fuq il-kwalità tal-API, li għandu l-għan li jesplora l-istabbiltà tad-drogi billi jaċċellera l-bidliet kimiċi u fiżiċi tad-drogi, u jipprovdi d-dejta meħtieġa għad-disinn tal-preparazzjoni, l-ippakkjar, trasport u ħażna. Tliet lottijiet tal-prodotti tat-test huma meħtieġa li jitqiegħdu fl-istess kontenituri tal-ippakkjar jew simili ta 'prodotti prodotti kummerċjalment f'temperatura ta' 40 grad ±2 grad u umdità relattiva ta '75 fil-mija ±5 fil-mija għal 6 xhur. It-tagħmir għandu jkun kapaċi jikkontrolla t-temperatura ± 2 gradi, l-umdità relattiva ± 5 gradi, u jista 'jissorvelja t-temperatura u l-umdità reali. Ittieħdu kampjuni fl-aħħar tal-ewwel, it-tieni, it-tielet u s-sitt xahar tal-perjodu tat-test, u oġġetti ewlenin ġew investigati skont l-istabbiltà. Taħt il-kundizzjonijiet ta 'hawn fuq, jekk il-prodott tat-test ma jilħaqx l-istandards ta' kwalità stabbiliti fi żmien 6 xhur, it-test aċċellerat għandu jitwettaq taħt kundizzjonijiet intermedji, jiġifieri, temperatura 30±2 gradi, umdità relattiva 65±5 fil-mija (soluzzjoni saturata ta 'Na2CrO4, 30 grad, umdità relattiva 64.8 fil-mija), iż-żmien għadu 6 xhur. Għal test aċċellerat, huwa rakkomandat li tadotta inkubatur termostatiku elettriku li ma jgħaddix ilma minnu (20 ~ 60 grad). Forn tat-tnixxif b'ċerta soluzzjoni ta 'melħ saturat ta' umdità relattiva jitqiegħed fil-kaxxa, u t-tagħmir għandu jkun jista 'jikkontrolla t-temperatura meħtieġa, u t-temperatura ta' kull parti tat-tagħmir għandha tkun uniformi, u adattata għal użu fit-tul. Tista 'wkoll tuża termostat ta' umdità kostanti jew tagħmir ieħor adattat. Drogi sensittivi għat-temperatura huma mistennija li jinħażnu biss fi friġġijiet (4-8 grad ), u testijiet aċċellerati ta 'dawn il-mediċini jistgħu jsiru f'25±2 grad u 60±10 fil-mija ta' umdità relattiva għal 6 xhur.
03 Esperiment fit-tul
It-testijiet fit-tul isiru qrib il-kundizzjonijiet attwali tal-ħażna tad-droga, u l-għan tagħhom huwa li jipprovdu bażi għad-determinazzjoni tad-data ta 'skadenza tal-mediċina. Tliet lottijiet tal-prodotti ttestjati tpoġġew fl-istess kontenituri tal-ippakkjar jew simili ta' prodotti kummerċjali f'temperatura ta' 25 grad ±2 gradi u umdità relattiva ta' 60 fil-mija ±10 fil-mija għal 12-il xahar , jew f'temperatura ta '30 grad ±2 grad u umdità relattiva ta' 65 fil-mija ±5 fil-mija għal 12-il xahar, meta wieħed iqis id-differenzi fil-klima bejn it-Tramuntana u n-Nofsinhar taċ-Ċina. Huwa f'idejn ir-riċerkaturi li jiddeċiedu liema miż-żewġ kundizzjonijiet jagħżlu. Il-kampjuni ttieħdu kull 3 xhur, u l-kampjuni ttieħdu f'0, 3, 6, 9 u 12-il xahar rispettivament. Wara 12-il xahar, kienet meħtieġa aktar investigazzjoni, u ttieħdu kampjuni għall-ittestjar fi 18, 24 u 36 xahar. Ir-riżultati tqabblu ma '0 xhur biex tiġi ddeterminata d-data ta' skadenza tal-mediċina. Minħabba t-tixrid ta 'data sperimentali, analiżi statistika għandha ġeneralment titwettaq skont il-limitu ta' kunfidenza ta '95 fil-mija biex jinkiseb perjodu ta' validità raġonevoli. Jekk id-differenza bejn it-tliet lottijiet ta 'riżultati ta' analiżi statistika hija żgħira, il-valur medju jittieħed bħala l-perjodu ta 'validità; jekk id-differenza hija kbira, l-iqsar wieħed jittieħed bħala l-perjodu ta 'validità. Jekk id-dejta wriet li l-bidliet fir-riżultati tat-test kienu żgħar, li jindikaw li l-mediċina kienet stabbli ħafna, ma saret l-ebda analiżi statistika. Għal mediċini li huma partikolarment sensittivi għat-temperatura, it-test fit-tul jista 'jitqiegħed f'temperatura ta' 6 gradi ± 2 gradi għal 12-il xahar u ttestjat skont ir-rekwiżiti ta 'żmien ta' hawn fuq. Wara 12-il xahar, għadu meħtieġ li titkompla l-investigazzjoni skont id-dispożizzjonijiet u jiġi fformulat il-perjodu ta 'validità taħt il-kondizzjoni ta' ħażna f'temperatura baxxa. Temperatura ta '25±2 grad u umdità relattiva ta' 60±10 fil-mija għal testijiet fit-tul jew temperatura ta '30±2 grad u umdità relattiva ta' 65±5 fil-mija huma determinati skond iż-żona klimatika internazzjonali.
Paragun sempliċi tat-tliet stabbilizzazzjonijiet | |||
| Oġġetti ta 'Esperiment | ħin | għan | kundizzjoni |
Test tal-fattur ta' influwenza | 10 ijiem | Biex tiċċara l-mogħdijiet ta 'degradazzjoni possibbli tad-drogi u tipprovdi informazzjoni ta' referenza għall-għażla tal-materjali tal-ippakkjar | Relattiv għall-aktar vjolenti |
Esperiment ta' aċċelerazzjoni | 6 xhur | Biex tiċċara d-degradazzjoni tad-drogi li jiddevjaw mill-kundizzjonijiet normali tal-ħażna, u biex tiċċara l-kundizzjonijiet tat-test taż-żamma fit-tul | Aktar vjolenti |
| Esperiment fit-tul | L-itwal żmien, matul ix-xogħol ta’ riċerka | Ikkonferma r-riżultati tat-test tal-fattur ta 'influwenza u t-test aċċellerat, iddetermina l-bidliet fl-istabbiltà tad-droga, u ddetermina d-data ta' skadenza tal-mediċina | Issimula kundizzjonijiet ta 'ħażna ta' drogi kkummerċjalizzati |